参与药物临床试验的患者不依从用药带来研究混
时间:2017-12-07

  参与药物临床试验的患者不服用药物引起混淆 - 新闻 - 科学网

  当这些片剂被消化时,芯片将发送无线电信号。图片来源:PROTEUS DIGITAL HEALTH

  菲尔·斯科尔尼克(Phil Skolnick)把它称为一个疯狂的叔叔,在阁楼里不会有人想提到。最近,在波士顿一个中枢神经系统治疗临床试验会议上,他与一些药物研究人员讨论了如何在药物临床试验中处理疯狂的叔叔,即参与药物临床试验的许多患者停止服用实验药物或不服药现象。

  对于药物开发者来说,这是一个棘手的问题,马里兰州国家药物滥用研究所药物滥用医学部主任斯科尔尼克面临同样的问题。由于担心副作用,部分患者不会遵循规定的处方用药,因此减少了在药物临床试验中观察到的,有时甚至隐藏了药物副作用。如果你打算花费数十亿纳税人支持临床药物安全实验纳税人,至少应该测试假设。他说。

  Skolnick说,针对这个问题,习惯上要求更多的测试人员进行注册,以抵制合规性低的问题。在看到药物诱导研究的混乱之后,一些药物开发商开始寻找替代解决方案,从药物跟踪技术到鼓励依从性的实验方案。

  测试药物不合规的程度也是一个挑战。 Skolnick说,大多数药物试验依赖于参与者报告自己的药物使用或监测每个病人接受一段时间的药片,这些测试往往是误导。六年前他在DOV制药公司担任研究员时,研究了一种新型的抗抑郁药物,发现92%的药物依从性是通过药丸计数检测到的。但是,当血液样本进行药物测试时,结果只有达到最低规定医疗标准的人中,有70%会大大降低他们在临床试验中的表现。最近,在国际临床试验和方法学会(ISCTM)主办的研讨会上,许多研究人员开始意识到这一点。

  处理这个现象总是不愉快的,因为这会给我们的工作带来挑战。马萨诸塞州阿斯利康的一家跨国制药公司的药物开发精神病学家罗伯特·亚历山大说。他表示,阿斯利康公司对药物血药水平进行的八项精神科治疗调查显示,违规率约为20%。

  但是斯科尔尼克强调,即使是血液或尿液检测也只反映了吸毒的一个方面,而不是长期的用药记录。为了便于理解病人的用药行为,一些研究使用了药物监测系统(MEMS),这种方法可以追溯到20世纪80年代,因为它主要用来记录瓶子的开启和关闭时间,研究人员发现,在临床试验阶段,20%的患者完全停用药物100天,而在2012年对iAdherence临床药物试验的95项临床试验的审查中,评论了MEMS药物监测的历史,给药后和12%的参与者在某个时候会减少剂量。

  这项研究也验证了在许多药物开发中观察到的现象:精神病药物的依从性特别低。斯坦福大学临床药理学家,研究的主要作者Terrence Blaschke说,部分原因是这些药物有很多副作用,而精神科医生通常对试用新药的热情不高。

  加州神经病学研究所医疗单位的精神病学家兼首席研究员,ISCTM研讨会联合主席Thomas Shiovitz说,参与实验的一些病人也有欺骗的意图,Shiovitz注意到许多病人参与了几个研究项目在他的主持下,他在2011年建立了一个数据库,用于注册或筛查他们提供药物的患者以及接近其他检测点的患者。

  今年早些时候,一名新入选的精神分裂症患者在过去一年中至少访问过七个地点。他承认,他想申请几个精神分裂症药物试验,并选择只服用药物,他的头脑。他可以通过参与这些试点项目获得正常的收益。他将向每个试验点报告,他正按照指示定期服用定量药物。

  Shiovitz鼓励他的赞助商预先筛选这些重复的访问,他估计这样的参与者可能占CNS药物试验的5%到10%。科学家在设计研究时通常不会考虑的是,科目也是有血有肉的,他们也是根据自己的兴趣行事,无论是为了钱还是医疗。 Shiovitz说,他们的目标似乎不是要制作出好的,干净的数据。

  一些研究人员试图通过在每个片剂中嵌入微芯片来进行药物治疗来监测患者对药物的依从率,所述片剂在消化时可以将无线电信号发送到可穿戴设备。由Proteus Digital Health开发的一种设备已于本月开始获得美国食品和药物管理局的批准,用于商业销售。

  一旦注册,那些不服从的人不能仅仅为了后续的实验分析而被排除,印第安纳波利斯礼来制药公司的统计学家Craig Mallinckrodt说,他也是ISCTM药物退役工作组的成员工作组计划发布这个问题在2016年白皮书中有提到。如果忽略这部分不服用药物的人,这项研究也会产生偏见,因为他们也可能是那些有副作用的药物。最后,你只能猜测这些患者服用药物后会有什么后果。 Mallinckrodt说。 (冯丽飞)

  中国科学通报(2014-10-28第3版国际)

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